武汉地区门诊患者喹诺酮耐药鼠伤寒沙门菌耐药机制分析

目的 研究分析腹泻门诊患者中分离的喹诺酮耐药鼠伤寒沙门菌的耐药机制和遗传关系.方法 对2002-2005年问武汉同济医院腹泻门诊患者中分离的36株喹诺酮耐药鼠伤寒沙门菌进行了耐药谱测定,并通过PCR方法和序列测定对整合子、β内酰胺酶基因、喹诺酮耐药决定区的突变、qnr基因和aac(6')-Ib-cr基因进行了分析,运用脉冲场电泳方法(pulsed-field gel electrophoresis,PFGE)对所收集的菌株进行了分子分型,分析喹诺酮耐药鼠伤寒沙门菌的耐药机制和遗传关系.结果 喹诺酮耐药鼠伤寒沙门菌均为多重耐药株,普遍携带有Ⅰ类整合子,环丙沙星耐药菌株与敏感菌株在PFGE谱型上存在显著性差异,31株环丙沙星耐药菌株在喹诺酮耐药决定区中至少携带GyrA和ParC上的3个点突变,且在这些菌株中均检出了OXA-30基因,这些菌株对头孢吡肟的敏感性出现了不同程度的下降.结论 对环丙沙星耐药的鼠伤寒沙门菌在武汉地区已普遍存在,且这些菌株具有独特的遗传背景,建议在今后的细菌耐药性监测工作中应对这类细菌的耐药谱变化进行重点监测,尤其应加强对氟喹诺酮-三代头孢类抗菌药物均耐药菌株的针对性预警监测.     

临床药师参与 1 例鼠伤寒沙门菌肠炎患儿抗感染治疗的药学实践

目的:对临床药师参与的 1 例鼠伤寒沙门菌肠炎患儿的抗感染治疗进行分析,为提高患儿的用药安全提供参考。 方法:临床药师通过查阅文献得知鼠伤寒沙门菌感染性腹泻治愈后,通过粪便的排菌周期较长,建议临床医师及时停用抗菌药物,避免恢复期长期使用抗菌药物延长患儿的排菌周期,增加药物不良反应,甚至引发二重感染。 结果:临床医师采纳药师建议,停用抗菌药物,住院期间未观察到明显药物不良反应。 结论:临床药师应关注鼠伤寒沙门菌肠炎患儿的抗感染治疗疗程,提高患儿用药安全性。     

Nanoparticle albumin-bound-paclitaxel: a limited improvement under the current therapeutic paradigm of pancreatic cancer

Nanoparticle albumin-bound (nab)-paclitaxel is paclitaxel linked to albumin nanoparticles, which makes it soluble and is an example of an application of nanotechnology for cancer treatment. The development of nanotechnology as a delivery system for nab-paclitaxel has improved the pharmacokinetics and pharmacodynamics of paclitaxel, in part by decreasing its hydrophobicity. Nab-paclitaxel in combination with gemcitabine has slightly improved survival in pancreatic cancer, compared to gemcitabine alone, as demonstrated in Phase III clinical trials. Cell cycle phase-specific drugs, such as nab-paclitaxel, which target cells in the G₂/M phase of the cell cycle, can only have limited efficacy since the vast majority of cells in a tumor are quiescent in G₀/G₁ phase. Recent advances in our laboratory on how to decoy cancer cells to cycle and then trap them in a sensitive phase of the cell cycle, can, in the hopefully near future, allow drugs such as nab-paclitaxel to have high efficacy, even in a treatment-resistant tumor such as pancreatic cancer.     

西昌市一起农村聚餐引起的沙门氏菌食物中毒事件调查分析

目的通过对一起农村聚餐引起的沙门氏菌病暴发事件进行调查分析,为采取防控措施、杜绝类似事件发生提供依据。方法2019-05-20西昌市某村发生一起农村聚餐引起的食物中毒事件,对事件进行详细的流行病学调查、现场卫生学调查,并采集剩余食品9份、调味品8份、碗、盘子、筷子各2份及患者肛拭子5份进行致病菌指标、理化指标检测,对调查数据和检测结果进行分析。结果此次事件共搜索到28例病例,均有一次共同聚餐史,在剩余食品、调味品、餐具及患者肛拭子中检测出沙门氏菌E群、伦敦沙门氏菌2种沙门氏菌。结论此次事件是一起同时由2种沙门菌污染食物引起的感染性腹泻,提示有关部门要加强对食源性疾病的监测和对农村家宴的管理等工作。     

富营养预增菌液在肉制品沙门菌常规检测方法中替代效果研究

目的非选择性富营养肉汤（EB）预增菌检测肉制品沙门菌的方法建立。方法评估免疫磁珠分离（IMS）作为常规流程分离食品沙门菌的肉质控方法；比较样品经乳糖肉汤（LB）和EB两种预增液分步增菌后常规平板分离与IMS的分离效果；最终实样比较以EB为预增液的替代流程与IMS的检测敏感性。结果应用IMS检测100件用LB和134件EB分步增菌样品的阳性率没有差异（P〉0．05）；48件肉制品用EB预增的常规平板分离阳性率均高于LB，56件肉制品用EB预增液作常规平板分离的检测敏感性接近IMS（P〉0．05）。结论以EB为预增菌的肉制品沙门菌分步检测流程，节省了增菌时间。提高常规平板分离的检测敏感性。     

胃癌MG7-Ag模拟表位减毒鼠伤寒沙门菌活菌疫苗研制及免疫效果

目的以减毒鼠伤寒沙门菌为疫苗载体,构建基于胃癌MG7-Ag模拟表位的口服活菌疫苗,观察Balb/c小鼠口服免疫后诱导的体液和细胞免疫反应。方法构建MG7-Ag模拟表位和HBcAg融合基因的原核表达载体,将其转入减毒鼠伤寒沙门菌得到模拟表位的口服活菌疫苗。用构建的口服鼠伤寒沙门菌疫苗免疫Balb/c小鼠,以PBS和携带pYA3341空载体的减毒鼠伤寒沙门菌作为对照。初次口服接种6周后应用ELISA法检测小鼠血清中抗MG7-Ag抗体的滴度。初次免疫后8周时,取免疫鼠脾细胞,以51Cr释放法检测小鼠脾淋巴细胞对靶细胞的杀伤效果,用表达MG7-Ag的小鼠艾氏腹水瘤细胞进行肿瘤攻击实验,观察疫苗对小鼠的保护作用。结果口服疫苗免疫小鼠后疫苗免疫组小鼠血清抗MG7-Ag抗体较PBS和空载体对照组显著增高,三组分别为0.954±0.040,0.653±0.018和0.692±0.012(P<0.01)。各组小鼠脾淋巴细胞体外杀伤实验未见显著差异,三组分别为234.7±27.7,183.4±26.0和195.7±8.0(P>0.05)。小鼠艾氏腹水瘤的攻击实验显示:疫苗免疫组中5只小鼠有1只未见肿瘤形成,而对照组小鼠则全部成瘤,且免疫组的成瘤重量为(0.05±0.01)g,明显小于两对照组的(0.10±0.04)和(0.09±0.04)g(P<0.01)。结论以胃癌MG7-Ag模拟表位为基础的口服减毒鼠伤寒沙门菌疫苗具有免疫原性,可诱导小鼠产生抗肿瘤免疫,并具有一定的保护作用。     

贵州省鼠伤寒沙门菌单相变异株的CRISPR基因型和遗传多样性研究北大核心CSCD

目的了解贵州省鼠伤寒沙门菌单相变异株规律的成簇间隔短回文重复序列(CRISPR)的基因型及遗传多样性,为贵州省沙门菌病的预防控制提供依据。方法对分离自2013—2018年贵州省7个市(州)的71株疑似鼠伤寒沙门菌单相变异株进行系统生化鉴定及血清分型,结合双重PCR法确定疑似菌株为鼠伤寒沙门菌单相变异株。提取鼠伤寒沙门菌单相变异株的DNA作为模板,进行CRISPR1和CRISPR2的PCR扩增,将阳性扩增产物进一步测序,获得菌株的CRISPR1和CRISPR2间隔序列,根据间隔序列的组成,确定CRISPR基因型,并使用Bionumerics软件对菌株进行遗传多样性分析。结果71株疑似鼠伤寒沙门菌单相变异菌株经系统生化鉴定、血清分型及双重PCR法鉴定为鼠伤寒沙门菌单相变异株,经CRISPR1和CRISPR2两个位点的PCR扩增和产物测序,71株菌共检测到163个间隔序列,其中CRISPR1有102个,CRISPR2有61个。联合CRISPR1和CRISPR2两个位点的间隔序列进行分析,发现71株菌被分为33个CRISPR基因型(TSTs),其中TST11和TST1为贵州省的优势基因型,分别占总菌株数的25.35%和12.68%。71株菌经Bionumerics软件聚类分析后被分为A、B、C、D 4个簇,A簇包含的菌株最多,B簇包含的基因型最多,不同来源的3株参考株独立成簇,D簇包含7个TSTs基因型。结论贵州省鼠伤寒沙门菌单相变异株具有优势的CRISPR基因型和遗传多样性的特点,可能有其他的感染来源。     

鼠伤寒沙门菌分子分型及耐药性特点

目的了解广州市鼠伤寒沙门菌的分子分型以及耐药性特点。方法利用脉冲场凝胶电泳(PFGE)分型技术对鼠伤寒沙门菌进行分子分型,采用纸片扩散(K-B)法进行药敏试验,且采用WHONET 5.6软件对药敏结果进行耐药分析。结果 PFGE结果聚类分析将44株鼠伤寒沙门菌分为15型,其中PFGE9型、PFGE8型、PFGE3型为广州市的优势菌型,菌株比例为54.5%(24/44)。耐药表型分型可将其分为21型,多重耐药菌占61.4%(27/44)。结论广州市鼠伤寒沙门菌分子分型呈多样性,分离株的多重耐药较为严重。     

鼠伤寒沙门氏菌对某些理化因子抗力的研究

测试了热、紫外线、臭氧、过氧乙酸、碘伏、来苏儿、新洁尔灭、乙醇对鼠伤寒沙门氏菌的杀灭作用。在所试剂量下，各种因子对该菌均有一定杀灭作用，但杀灭的效果不全一致。不同株鼠伤寒沙门氏菌间，或鼠伤寒沙门氏菌与大肠杆菌之间，对各种因子的耐受力可互有强弱。